Гиперплазия альфа-клеток - Alpha cell hyperplasia

Гиперплазия альфа-клеток
СпециальностьГастроэнтерология

Гиперплазия альфа-клеток определяется как специфическое (без подобных изменений в других островковых клетках), диффузное (не ограниченное определенной частью поджелудочной железы) и подавляющее (многократное) увеличение количества панкреатических альфа-клетки.>[1][2] В островки поджелудочной железы обычно содержат 4 типа ячеек; альфа-клетки производят и выпускают глюкагон, гормон, регулирующий метаболизм глюкоза и аминокислоты. Впервые описанная в начале 1990-х годов, гиперплазия альфа-клеток оставалась эзотерической темой до середины 2010-х. В зависимости от патогенеза и клинической картины гиперплазию альфа-клеток можно разделить на 3 типа: реактивную, нефункциональную и функциональную.

Реактивная гиперплазия альфа-клеток

Любые средства подавить нормальные глюкагон Передача сигналов у любых протестированных позвоночных животных (рыб-зебр, мышей, обезьян и людей) вызывает реактивную гиперплазию альфа-клеток.[2][3][4][5][6][7][8] Существует петля отрицательной обратной связи, связывающая поджелудочную железу. альфа-клетки и печень.[9][10] Когда передача сигналов глюкагона ингибируется, печень (главный орган-мишень глюкагона) высвобождает избыточное количество аминокислоты в обращение (гипераминоацидемия ), которые стимулируют альфа-клетки распространять и производить и выпускать больше глюкагон.[11] Люди и животные с реактивной гиперплазией альфа-клеток не проявляют признаков избытка глюкагона, поскольку их передача сигналов глюкагона ингибируется в первую очередь. Реактивная гиперплазия альфа-клеток - это пренеопластическое поражение. Люди с инактивирующими мутациями глюкагона (т.е. Болезнь Махваша ) и несколько мышиных моделей реактивной гиперплазии альфа-клеток все в конечном итоге развиваются. нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы.[9][12][6][13]

Нефункциональная гиперплазия альфа-клеток

Гистологически нефункциональную и реактивную гиперплазию альфа-клеток невозможно различить. Однако нефункциональная гиперплазия альфа-клеток не связана с гиперглюкагонемией.[14][15] Причина нефункциональной гиперплазии альфа-клеток у людей требует дальнейшего изучения. Нефункциональная гиперплазия альфа-клеток также является пренеопластическим поражением.

Функциональная гиперплазия альфа-клеток

Функциональная гиперплазия альфа-клеток отличается от реактивной и нефункциональной гиперплазии альфа-клеток тем, что функциональная гиперплазия альфа-клеток связана с гиперглюкагонемией, а гиперглюкагонемия приводит к синдрому глюкагономы.[16] Функциональная гиперплазия альфа-клеток пока плохо изучена.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Оуян Д., Дхалл Д., Ю. Р. (2011). «Патологическая гиперплазия эндокринных клеток поджелудочной железы». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 17 (2): 137–43. Дои:10.3748 / wjg.v17.i2.137. ЧВК  3020366. PMID  21245985.
  2. ^ а б Ю.Р. (2014). «Гиперплазия α-клеток поджелудочной железы: факты и мифы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 99 (3): 748–56. Дои:10.1210 / jc.2013-2952. PMID  24285676.
  3. ^ Ли М., Дин Э.Д., Чжао Л., Николсон В.Е., Пауэрс А.С., Чен В. (2015). «Инактивация рецептора глюкагона приводит к гиперплазии α-клеток у рыбок данио». Журнал эндокринологии. 227 (2): 93–103. Дои:10.1530 / JOE-15-0284. ЧВК  4598637. PMID  26446275.
  4. ^ Паркер Дж. К., Эндрюс К. М., Аллен М. Р., Сток Дж. Л., Макниш Дж. Д. (2002). «Гликемический контроль у мышей с целевым нарушением гена рецептора глюкагона». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 290 (2): 839–43. Дои:10.1006 / bbrc.2001.6265. PMID  11785978.
  5. ^ Хаяси Ю., Ямамото М., Мидзогути Х., Ватанабэ С., Ито Р., Ямамото С., Сунь XY, Мурата Y (2009). «Мыши с дефицитом пептидов, полученных из гена глюкагона, демонстрируют нормогликемию и гиперплазию островковых альфа-клеток, но не кишечных L-клеток». Молекулярная эндокринология. 23 (12): 1990–9. Дои:10.1210 / me.2009-0296. ЧВК  5419124. PMID  19819987.
  6. ^ а б Джонс Х. Б., Ренс Дж., Броклхерст С. Р., Беттс С. Дж., Бикертон С., Бигли А. Л., Дженкинс Р. П., Уолли Н. М., Морган Д., Смит Д. М. (1999). «Островки Лангерганса мышей с нокаутом прогормон конвертазы-2 демонстрируют гиперплазию α-клеток и туморогенез с повышенным неогенезом α-клеток». Международный журнал экспериментальной патологии. 95 (1): 29–48. Дои:10.1111 / iep.12066. ЧВК  3919648. PMID  24456331.
  7. ^ Ян Х, Гу В, Ян Дж, Би В, Шен И, Ли Э, Уинтерс К.А., Коморовски Р., Чжан С., Патель Дж. Дж., Каугей Д., Эллиотт Г.С., Лау Й.Й., Ван Дж., Ли Ю.С., Бун Т., Линдберг Р.А. , Ху С., Вениант ММ (2009). «Полностью человеческие моноклональные антитела, антагонистические рецептору глюкагона, улучшают гомеостаз глюкозы у мышей и обезьян». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 329 (1): 102–11. Дои:10.1124 / jpet.108.147009. PMID  19129372.
  8. ^ Чжоу С., Дхалл Д., Ниссен Н.Н., Чен С.Р., Ю.Р. (1999). «Гомозиготная мутация P86S рецептора глюкагона человека связана с гиперглюкагонемией, гиперплазией альфа-клеток и опухолью островковых клеток». Поджелудочная железа. 38 (8): 941–6. Дои:10.1097 / MPA.0b013e3181b2bb03. ЧВК  2767399. PMID  19657311.
  9. ^ а б Ю Р, Чжэн И, Лукас МБ, Тонг Ю.Г. (2015). «Неуловимый фактор печени, который вызывает гиперплазию α-клеток поджелудочной железы: обзор литературы». Всемирный журнал патофизиологии желудочно-кишечного тракта. 6 (4): 131–9. Дои:10.4291 / wjgp.v6.i4.131. ЧВК  4644877. PMID  26600971.
  10. ^ Холст Дж. Дж., Вевер Альбрехтсен Нью Дж., Педерсен Дж., Кноп Ф. К. (2017). «Глюкагон и аминокислоты связаны в цикле взаимной обратной связи: ось печень-α-клетки». Сахарный диабет. 66 (2): 235–40. Дои:10.2337 / db16-0994. PMID  28108603.
  11. ^ Соллоуэй М.Дж., Маджиди А., Гу С., Истхэм-Андерсон Дж., Кларк Х.Д., Клявин Н., Завала-Солорио Дж., Кейтс Л., Фридман Б., Брауэр М., Ван Дж., Фьен О, Колумам Дж., Стерн Х., Лоу Дж. Б., Петерсон А.С., Аллан BB (2015). «Глюкагон связывает катаболизм аминокислот в печени с mTOR-зависимой регуляцией массы α-клеток». Отчеты по ячейкам. 12 (3): 495–510. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.06.034. PMID  26166562.
  12. ^ Ю Р., Дхалл Д., Ниссен Н. Н., Чжоу С., Рен С. Г. (2011). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у мышей с дефицитом рецепторов глюкагона». PLoS One. 6 (8): e23397. Bibcode:2011PLoSO ... 623397Y. Дои:10.1371 / journal.pone.0023397. ЧВК  3154424. PMID  21853126.
  13. ^ Такано Ю., Касаи К., Такагиси Ю., Кикумори Т., Имаи Т., Мурата Ю., Хаяси Ю. (2015). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у мышей с дефицитом пептидов, производных проглюкагона». PLoS One. 10 (7): e0133812. Bibcode:2015PLoSO..1033812T. Дои:10.1371 / journal.pone.0133812. ЧВК  4508046. PMID  26192435.
  14. ^ Аль-Сарирех Б., Хайдермота М., Вербеке С., Рис Д.А., Ю Р., Гриффитс А.П. (2013). «Аденоматоз клеток глюкагона без мутации рецептора глюкагона». Поджелудочная железа. 42 (2): 360–2. Дои:10.1097 / MPA.0b013e31825b6acd. PMID  23407487.
  15. ^ Сипос Б., Спервеслаге Дж., Анлауф М., Хоффмайстер М., Хенопп Т., Бух С., Хампе Дж., Вебер А., Хаммель П., Кувелар А., Хёблинг В., Либ В., Бем Б.О., Клёппель Г. (2015). «Гиперплазия и неоплазия глюкагоновых клеток с мутациями рецепторов глюкагона и без них». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 100 (5): E783–8. Дои:10.1210 / jc.2014-4405. PMID  25695890.
  16. ^ Отто А.И., Маршалко М., Залатнаи А., Тот М., Ковач Дж., Харсинг Дж., Тулассай З., Карпати С. (2011). «Аденоматоз клеток глюкагона: новое явление, связанное с некролитической мигрирующей эритемой и синдромом глюкагономы». Журнал Американской академии дерматологии. 65 (2): 458–9. Дои:10.1016 / j.jaad.2010.04.010. PMID  21763589.