Бривудин - Brivudine

Бривудин
Бривудин - Brivudin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЗостекс, Мевир, Бривир, многие другие
Другие именаБВДУ
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • Противопоказано
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность30%
Связывание с белками>95%
МетаболизмТимидинфосфорилаза
МетаболитыБромовинилурацил
Устранение период полураспада16 часов
Экскреция65% почечный (в основном метаболиты), 20% кал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС13BrN2О5
Молярная масса333.138 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Удельное вращение+9°±1°
Плотность1,86 г / см3
Температура плавленияОт 165 до 166 ° C (от 329 до 331 ° F) (разлагается)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Бривудин (торговые наименования Зостекс, Мевир, Бривир, среди прочего) является противовирусный препарат используется при лечении опоясывающий герпес ("опоясывающий лишай"). Как и другие противовирусные препараты, он действует, подавляя репликация целевого вируса.

Медицинское использование

Бривудин используется для лечения опоясывающего герпеса у взрослых пациентов. Его принимают внутрь один раз в день, в отличие от ацикловир, валацикловир и другие противовирусные препараты.[1] Исследование показало, что это более эффективно, чем ацикловир, но это оспаривается из-за возможного конфликт интересов со стороны авторов исследования.[2]

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам, проходящим иммуносупрессия (например, из-за трансплантация органа ) или противораковой терапии, особенно с фторурацил (5-ФУ) и химически родственные (про) наркотики Такие как капецитабин и тегафур, так же хорошо как антимикотик препарат, средство, медикамент флуцитозин, который также относится к 5-ФУ. Не было доказано, что он безопасен для детей, беременных и кормящих женщин.[1]

Побочные эффекты

Препарат в целом переносится хорошо. Единственный распространенный побочный эффект: тошнота (у 2% пациентов). Менее распространенные побочные эффекты (<1%) включают головную боль, повышенное или пониженное количество клеток крови (гранулоцитопения, анемия, лимфоцитоз, моноцитоз ), повышение ферментов печени и аллергические реакции.[1]

Взаимодействия

Бривудин сильно и в редких случаях смертельно взаимодействует с противоопухолевым препаратом. фторурацил (5-FU), его пролекарства и родственные вещества. Четное тематически Применяемый 5-ФУ может быть опасен в сочетании с бривудином. Это вызвано основным метаболит, бромовинилурацил (BVU), необратимо ингибирующий фермент дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD), который необходим для деактивации 5-FU. После стандартной терапии бривудином функция DPD может быть нарушена на срок до 18 дней. Это взаимодействие характерно для близкородственного препарата. соривудин который также имеет BVU в качестве основного метаболита.[1][3]

Других релевантных взаимодействий нет. Бривудин существенно не влияет на цитохром P450 ферменты в печени.[1]

Фармакология

Спектр активности

Препарат подавляет репликация из вирус ветряной оспы (VZV) - вызывающий опоясывающий герпес - и Вирус простого герпеса тип 1 (HSV-1), но не HSV-2, который обычно вызывает генитальный герпес. В пробирке, ингибирующие концентрации против VZV в 200-1000 раз ниже, чем у ацикловира и пенцикловир, что теоретически указывает на гораздо более высокую эффективность бривудина. Клинически значимые штаммы VZV особенно чувствительны.[4]

Механизм действия

Бривудин является аналогом нуклеозид тимидин. Действующее вещество - бривудин 5'-трифосфат, который образуется в последующем фосфорилирование вирусным (но не человеческим) тимидинкиназа и предположительно нуклеозид-дифосфаткиназа. Бривудин 5'-трифосфат работает, потому что он включен в вирусную ДНК, но затем блокирует действие ДНК-полимеразы, таким образом подавляя репликацию вируса.[1][4]

Фармакокинетика

Бривудин хорошо и быстро всасывается из кишечника и подвергается метаболизм первого прохождения в печени, где фермент тимидинфосфорилаза[5] быстро отщепляет сахарный компонент, что приводит к биодоступность 30%. Образующийся метаболит - бромовинилурацил (БВУ), не обладающий противовирусной активностью. BVU также является единственным метаболитом, который может быть обнаружен в плазме крови.[1][6]

Наивысшие концентрации в плазме крови достигаются через час. Бривудин почти полностью (> 95%) связаны с белками плазмы. Терминальный период полураспада составляет 16 часов; 65% этого вещества обнаруживается в моче и 20% в фекалиях, в основном в виде уксусная кислота производное (которое не обнаруживается в плазме), но также и другие водорастворимые метаболиты, которые мочевина производные. Менее 1% выводится в виде исходного соединения.[1]

Химия

В молекуле три хиральный атомы углерода в дезоксирибоза (сахар) часть, все из которых имеют определенную ориентацию; то есть препарат стереохимически чистый.[1] Вещество представляет собой белый порошок.

Производство

Основным поставщиком является компания Berlin-Chemie, которая сейчас входит в итальянскую Menarini Группа. В Центральной Америке предоставляется Menarini Centro America и Wyeth.[нужна цитата ]

История

Вещество впервые было синтезировано учеными Бирмингемский университет в Великобритании в 1976 году. Было показано, что он является мощным ингибитором HSV-1 и VZV. Эрик Де Клерк на Институт медицинских исследований Rega в Бельгия в 1979 году. В 1980-х годах препарат стал коммерчески доступен в Восточная Германия, где он продавался как Helpin фармацевтической компанией Berlin-Chemie. Только после того, как в 2001 году было изменено показание к лечению опоясывающего герпеса, он стал более доступным в Европе.[7][8]

Бривудин одобрен для использования в ряде европейских стран, включая Австрию, Бельгию, Германию, Грецию, Италию, Португалию, Испанию и Швейцарию.[9]

Этимология

Название бривудин происходит из химической номенклатуры бром -винил -дезоксиуридин или БВДУ для краткости. Он продается под торговыми марками, такими как Bridic, Brival, Brivex, Brivir, Brivirac, Brivox, Brivuzost, Zerpex, Zonavir, Zostex и Zovudex.[9]

Исследование

А Кокрановский систематический обзор изучили эффективность нескольких противовирусных препаратов при лечении эпителиальный кератит, вызванный вирусом простого герпеса. Бривудин оказался значительно более эффективным, чем идоксуридин в увеличении количества успешно вылеченных глаз участников.[10]

Смотрите также

Сопутствующие противовирусные препараты

Вакцины и другие методы лечения

  • Зоставакс, живая вакцина против опоясывающего лишая (опоясывающего лишая) вируса
  • Варивакс, живая вакцина против вируса ветряной оспы (ветряная оспа)
  • Shingrix, рекомбинантная субъединичная вакцина от опоясывающего лишая
  • VZV иммунный глобулин, лечение на основе антител для пациентов с ослабленным иммунитетом и опоясывающим лишаем.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Ясек В., изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 5246–8. ISBN  978-3-85200-181-4.
  2. ^ "Бривудин (Зостекс) без ацикловира (Зовиракс а.а.)?". Арзней-телеграмма (на немецком). 5/2007.
  3. ^ "UAW - Aus Fehlern lernen - Potenziell tödlich verlaufende Wechselwirkung zwischen Brivudin (Zostex) und 5-Fluoropyrimidinen" (PDF). Deutsches Ärzteblatt (на немецком). 103 (27). 7 июля 2006 г.
  4. ^ а б Штейнхильбер Д., Шуберт-Жилавец М., Рот Х. Дж. (2005). Medizinische Chemie (на немецком). Штутгарт: Deutscher Apotheker Verlag. С. 581–2. ISBN  3-7692-3483-9.
  5. ^ Desgranges C, Razaka G, Rabaud M, Bricaud H, Balzarini J, De Clercq E (декабрь 1983 г.). «Фосфоролиз (E) -5- (2-бромовинил) -2'-дезоксиуридина (BVDU) и других 5-замещенных-2'-дезоксиуридинов очищенной тимидинфосфорилазой человека и интактными тромбоцитами крови». Биохимическая фармакология. 32 (23): 3583–90. Дои:10.1016/0006-2952(83)90307-6. PMID  6651877.
  6. ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 847. ISBN  3-8047-1763-2.
  7. ^ Де Клерк Э. (декабрь 2004 г.). «Открытие и разработка БВДУ (бривудина) в качестве терапевтического средства для лечения опоясывающего герпеса». Биохимическая фармакология. 68 (12): 2301–15. Дои:10.1016 / j.bcp.2004.07.039. PMID  15548377.
  8. ^ Tringali C, ed. (2012). Биоактивные соединения из природных источников (2-е изд.). CRC Press. п.170.
  9. ^ а б Международные названия лекарств: Бривудин.
  10. ^ Вильгельмус К.Р. (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD002898. Дои:10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. ЧВК  4443501. PMID  25879115.