Медикаментозный остеонекроз челюсти - Medication-related osteonecrosis of the jaw

Медикаментозный остеонекроз челюсти
Другие именаПН челюсти,
Медикаментозный остеонекроз челюсти (MRONJ),
Медикаментозный остеонекроз челюсти (MIONJ),
Бисфосфонатный остеонекроз челюсти (BRONJ) (ранее)
Этап 2 MRONJ.jpg
СпециальностьЧелюстно-лицевая хирургия
СимптомыОткрытая кость после удаления, боль
ОсложненияОстеомиелит челюсти
Обычное началоПосле удаления зубов
ПродолжительностьПеременная
ТипыЭтап 1-Этап 3
ПричиныЛекарства, связанные с лечением рака и остеопорозом в сочетании со стоматологической хирургией
Факторы рискаПродолжительность приема антирезорбтивных или антиангиогенных препаратов, внутривенных или пероральных
Диагностический методОткрытая кость> 8 недель
Дифференциальная диагностикаОстеомиелит, Остеорадионекроз
ПрофилактикаНет окончательного. Наркотики для некоторых пациентов.
Уходантибактериальные полоскания, антибиотики, удаление обнаженной кости
Прогнозхороший
Частота0,2% для тех, кто принимает препараты бифосфонатного ряда> 4 лет

Медикаментозный остеонекроз челюсти (ПН, МРОНЖ) прогрессивный смерть челюстной кости у человека, который принимал лекарства, которые, как известно, увеличивают риск заболевания, в отсутствие предшествующего лучевого лечения. Это может привести к хирургическому осложнению в виде нарушения лечение раны следующий челюстно-лицевая хирургия, пародонтальная хирургия, или же эндодонтическое лечение.[1]

Некоторые лекарства могут вызывать MRONJ - серьезный, но необычный побочный эффект у некоторых людей. Такие лекарства часто используются для лечения заболеваний, вызывающих резорбцию костей, таких как остеопороз, или для лечения рака. Основные группы задействованных препаратов - это антирезорбтивные препараты и антиангиогенные препараты.

Это состояние ранее было известно как бисфосфонатный остеонекроз челюсти (BON или же BRONJ), потому что остеонекроз челюстей, коррелирующий с лечением бисфосфатом, часто встречался, первый случай которого произошел в 2003 году.[2][3][4][5] Остеонекротические осложнения, связанные с деносумаб, другой антирезорбтивный препарат из другой категории, вскоре был определен как связанный с этим заболеванием. Новые лекарства, такие как анти-ангиогенный потенциально были причастны лекарства, вызывающие очень похожее состояние, и консенсус изменился, чтобы называть родственные состояния MRONJ; однако это не было окончательно продемонстрировано.[4]

Профилактика остеонекроза челюсти, связанного с бисфосфонатами, не известна.[6] Избегание использования бисфосфонатов не является жизнеспособной профилактической стратегией для населения в целом, потому что лекарства полезны при лечении и профилактике остеопороз (включая профилактику переломов костей) и лечение рак костей. Текущие рекомендации рассчитаны на 2 месяца отпуск с наркотиками перед стоматологической операцией для тех, кто находится в группе риска (внутривенная лекарственная терапия, более 4 лет пероральной лекарственной терапии, другие факторы, повышающие риск, такие как стероидная терапия).[7]

Обычно он развивается после стоматологического лечения, связанного с обнажением кости или травмы, но также может возникать спонтанно. Пациенты, у которых развивается MRONJ, могут испытывать длительное заживление, боль, отек, инфекцию и обнаженную кость после стоматологических процедур, хотя некоторые пациенты могут не иметь признаков / симптомов.[8]

Определение

Это состояние определяется как;

1. обнаженная кость или кость, которую можно прощупать через рот или через свищ на коже лица, и
2. сохраняется более восьми недель, и
3. у пациентов с историей лечения антирезорбтивными или антиангиогенными препаратами, и
4. без лучевой терапии челюсти в анамнезе или без явных метастазов в челюсти.[7]

Остеонекроз, или локальная смерть костная ткань, из челюсти является редким потенциальным осложнением рак пациенты, получающие лечение, включая радиация, химиотерапия, или у пациентов с опухоли или заразный эмболический События. В 2003 г.[9][10] появились сообщения о повышенном риске остеонекроза у пациентов, получающих эти методы лечения одновременно с внутривенный бисфосфонат.[11] Матричная металлопротеиназа 2 может быть геном-кандидатом для бисфосфонат-ассоциированного остеонекроза челюстей, поскольку это единственный известный ген, связанный как с костными аномалиями, так и с мерцательная аритмия, еще один побочный эффект бисфосфонатов.[12]

В ответ на растущую базу литературы об этой ассоциации, Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами выпустила предупреждение об этом осложнении для всех бисфосфонатов в отношении широкого класса препаратов.[13]

Признаки и симптомы

Два участка добычи у одного человека на деносумаб.
клиническая фотография MRONJ
Обнаженная кость верхнего правого коренного зуба через 10 недель после удаления зуба.
клиническая фотография хорошо зажившей лунки
Хорошо зажила лунка верхнего левого моляра через 10 недель после удаления зуба.

Как правило, MRONJ вызывает язву или участки некротизированной кости в течение недель, месяцев или даже лет после удаления зуба.[14] Хотя обнаженная мертвая кость не вызывает симптомов, в этих областях часто возникает легкая боль из-за воспаления окружающих тканей.[15] Клинические признаки и симптомы, связанные с MRONJ, но не ограничиваясь им, включают:

Причина

Случаи MRONJ также были связаны с использованием следующих двух внутривенный и три пероральных бисфосфоната соответственно: золедроновая кислота и памидронат и алендронат, ризедронат, и ибандронат.[20][21] Несмотря на то, что остается неясным, какова реальная причина, ученые и врачи полагают, что существует корреляция между некрозом челюсти и временем воздействия бисфосфонатов.[22] Считается, что причины также связаны с повреждением костей у пациентов, принимающих бисфосфонаты, как заявил Реми Х. Бланшерт в статье по этому поводу.

Факторы риска

MRONJ: продолжительность перорального приема бифосфонатов в сравнении с риском MRONJ[7]

Однако подавляющее большинство диагнозов MRONJ было связано с внутривенным введением бисфосфонатов (94%). Только остальные 6% случаев возникли у пациентов, принимавших бисфосфонаты перорально.[6]

Хотя общая Соединенные Штаты В 2006 г. количество рецептов на пероральные бисфосфонаты превысило 30 миллионов, менее 10% случаев MRONJ были связаны с пациентами, принимавшими пероральные бисфосфонаты.[23] Исследования показали, что BRONJ встречается примерно у 20% пациентов, принимающих золедроновую кислоту внутривенно для лечения рака, и у 0–0,04% пациентов, принимающих бисфосфонаты перорально.[24]

Из-за длительного встраивания бисфосфонатных препаратов в костные ткани риск MRONJ увеличивается даже после прекращения приема лекарства в течение нескольких лет.[25]

Пациенты, которые прекратили прием антиангиогенных препаратов, подвергаются такому же риску, что и пациенты, которые никогда не принимали лекарства, потому что антиангиогенные препараты обычно не находятся в организме в течение длительного периода времени.[8]

Факторы риска включают:[8]

  • Стоматологическое лечение (например, зубочелюстная хирургия / процедура, влияющая на кость) - MRONJ может возникнуть спонтанно без какого-либо недавнего инвазивного стоматологического лечения
  • Длительность бисфосфонат медикаментозная терапия - повышенный риск при увеличении кумулятивной дозы препарата
  • Другие сопутствующие препараты - хроническое применение системных глюкокортикоидов увеличивает риск, если их принимают в сочетании с антирезорбтивными препаратами.
  • Зубные имплантаты
  • Перерыв в лекарствах - нет доказательств, подтверждающих снижение риска MRONJ, если пациенты прекращают прием бисфосфонатов временно / постоянно, поскольку лекарства могут сохраняться в тканях скелета в течение многих лет
  • Лечение в прошлом антирезорбтивными / антиангиогенными препаратами
  • Пациент, проходящий лечение от рака - повышенный риск
  • Пациенты, проходящие лечение от остеопороза / незлокачественных заболеваний костей (например, болезни Педжета) - меньший риск

Результаты исследований

«Риск MRONJ после удаления зубов был значительно выше у пациентов, получавших ARD (антирезорбтивные препараты) по онкологическим причинам (3,2%), чем у пациентов, получавших ARD по поводу OP (остеопороза) (0,15%) (п <0,0001). Удаление зубов, выполненное с использованием скорректированных протоколов удаления, значительно снизило развитие MRONJ. Были определены индикаторы потенциального риска, такие как сопутствующие лекарства и ранее существовавший остеомиелит ».[26]

Категории риска для пациентов

Низкий:[8]

  • Лечение остеопороза или незлокачественных заболеваний костей пероральными бисфосфонатами в течение <5 лет (без системных глюкокортикоидов)
  • Лечение остеопороза или незлокачественных заболеваний костей ежеквартальными / ежегодными инфузиями бисфосфонатов внутривенно в течение <5 лет (без приема системных глюкокортикоидов)
  • Лечение остеопороза или незлокачественных заболеваний костей с помощью деносумаб (не принимать системные глюкокортикоиды)

Высоко:

  • Пациенты, получающие лечение от остеопороза или незлокачественных заболеваний костей пероральными бисфосфонатами / ежеквартальными или ежегодными инфузиями бисфосфонатов внутривенно в течение> 5 лет
  • Пациенты, получающие лечение от остеопороза или незлокачественного заболевания костей бисфосфонатами / деносумабом в течение любого периода времени, а также получающие системные глюкокортикоиды
  • Пациенты, получающие антирезорбтивные / антиангиогенные препараты / оба в рамках лечения рака
  • Предыдущий диагноз MRONJ

«N.B. Пациенты, которые принимали препараты бисфосфонатов в любое время в прошлом, и те, кто принимал деносумаб в течение последних девяти месяцев, относятся к группе риска, как если бы они все еще принимали препарат».[8]

Антирезорбтивные препараты

Антирезорбтивные препараты подавляют дифференцировку и функцию остеокластов, замедляя разрушение костей.[27] Обычно их назначают пациентам с остеопорозом или другими метастатическими заболеваниями костей.[требуется разъяснение ], таких как болезнь Педжета, несовершенный остеогенез и фиброзная дисплазия.[28][29]

Двумя основными типами антирезорбтивных препаратов являются бисфосфонат и деносумаб. Эти препараты помогают снизить риск перелома костей и боли в костях.

Поскольку нижняя челюсть имеет более высокую скорость ремоделирования по сравнению с другими костями тела, на нее больше влияют эти препараты.[30]

  1. Бисфосфонат
    • Бисфосфонаты вводятся перорально или внутривенно. Уменьшают резорбцию костей.[31]
    • Механизм действия: бисфосфонат связывается с минеральным компонентом кости и ингибирует ферменты (например, фарнезилпирофосфатсинтазу), ответственные за формирование кости, рекрутирование остеокластов и функцию остеокластов.[29][31]
    • Этот тип препаратов имеет высокое сродство к гидроксиапатит[28] и надолго остается в костной ткани,[29] с алендронатом его период полураспада составляет приблизительно десять лет.[30]
    • Риск развития MRONJ у пациента после прекращения приема этого лекарства неизвестен.[30]
    • Есть предположения, что бисфосфонат может подавлять пролиферацию клеток мягких тканей и увеличивать апоптоз. Это может привести к задержке заживления мягких тканей.[30]
    • Примеры бисфосфонатов: Золедроновая кислота (Рекласт, Зомета), Ризедронат (Актонел), Алендронат (Фосамакс), Этидронат (Дидронел), Ибандронат (Бонива), Памидронат (Аредиа), Тилудронат (Скелид).[32]
  2. Деносумаб
    • Деносумаб - моноклональное антитело[33][34] который вводится подкожно. Он подавляет дифференцировку и активацию остеокластов, снижает резорбцию костной ткани, улучшает плотность костной ткани и уменьшает скелетные явления, связанные с метастазированием.[31]
    • Механизм действия: Препарат связывается с лигандом ядерного фактора-активатора рецептора κB (RANKL), предотвращая взаимодействие с КЛАССИФИЦИРОВАТЬ.[33][31][34]
    • Он не связывается с костью, и его действие на кости ослабевает через 9 месяцев.[30]

Антиангиогенные препараты

Остеонекроз челюсти был определен как одно из возможных осложнений приема антиангиогенных препаратов; Связь заболевания с лекарством известна как MRONJ. Об этом говорится в «Обновлении безопасности лекарств» MHRA.[8]

Ингибиторы ангиогенеза препятствуют образованию кровеносных сосудов, вмешиваясь в сигнальный каскад ангиогенеза. Они используются в основном для лечения рака. Эти противораковые агенты, как правило, препятствуют росту кровеносных сосудов, снабжающих опухоль, а не непосредственно убивают опухолевые клетки.[35] Они препятствуют росту опухоли. Например, бевацизумаб /афлиберцепт представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), предотвращая связывание VEGF с рецепторами на поверхности нормальных эндотелиальных клеток.[36] Сунитиниб представляет собой другой пример антиангиогенного лекарственного средства; он подавляет клеточную передачу сигналов, воздействуя на несколько рецепторов тирозинкиназы. Он уменьшает кровоснабжение опухоли, препятствуя образованию новых кровеносных сосудов в опухоли.[37] Опухоль может перестать расти или даже уменьшиться в размерах.[38]

Патогенез

Хотя методы действия еще полностью не изучены, предполагается, что связанный с лекарствами остеонекроз челюсти связан с дефектом заживления и ремоделирования челюстной кости.

Торможение остеокласт дифференциация и функция, вызванная лекарственной терапией, приводит к снижению резорбция кости и ремоделирование.[39][40] Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что бисфосфонаты вызывают апоптоз остеокластов.[41] Другой предлагаемый фактор - ингибирование ангиогенез за счет бисфосфонатов; этот эффект остается неопределенным.[42][43][44] В нескольких исследованиях было высказано предположение, что бисфосфонаты вызывают чрезмерное снижение метаболизма кости, что приводит к более высокому риску некроза кости, когда требуется восстановление.[45][46][47]

Также считается, что бисфосфонаты связываются с остеокластами и препятствуют механизму ремоделирования в кости. Чтобы быть более конкретным, лекарство вмешивается в путь биосинтеза холестерина через ингибирование фарнезилдифосфатсинтазы. Со временем цитоскелет остеокластов теряет свою функцию и важную границу.[требуется разъяснение ] необходим для резорбции костной ткани, не образует.[7] Как и аминобисфосфонаты, бисфосфонаты обладают антиангиогенными свойствами. Следовательно, эффекты включают общее снижение рециркуляции / обновления костной ткани, а также повышенное ингибирование абсорбционных способностей костей.[требуется разъяснение ].

Световая микрофотография остеокласта с типичными отличительными характеристиками: большая клетка с множеством ядер и «пенистый» цитозоль.

Одна из теорий состоит в том, что, поскольку бисфосфонаты преимущественно откладываются в кости с высоким оборот возможно, что уровни бисфосфоната в челюсти выборочно повышены. На сегодняшний день не сообщалось о случаях связанных с бисфосфонатами осложнений в костях за пределами черепно-лицевого скелета.[13]

Диагностика

А диагноз Бисфосфонат-ассоциированного остеонекроза челюсти основывается на трех критериях:[6]

  1. у пациента имеется участок обнаженной кости челюсти, сохраняющийся более 8 недель,
  2. пациент должен поступить без истории радиационная терапия к голове и шее
  3. Пациент должен принимать или принимал лекарства бисфосфонаты.

Согласно обновленному аналитическому документу BRONJ от 2009 года, опубликованному Американской ассоциацией челюстно-лицевых хирургов, как потенция из и длительность воздействия к бисфосфонатам связаны с рисковать развития бисфосфонат-ассоциированного остеонекроза челюсти.[48]

В 2014 году AAOMS Обновить[7] на MRONJ была создана таблица стадий и стратегий лечения:

Стадии и стратегии лечения[7][49]* Обнаженная или вероятная кость в челюстно-лицевой области без рассасывания более 8 недель у пациентов, получавших антирезорбтивное и / или антиангиогенное средство, которые не получали лучевую терапию челюстей.
** Независимо от стадии заболевания подвижные сегменты секвестра костной ткани следует удалять, не обнажая непораженную кость. Следует рассмотреть возможность удаления симптоматических зубов из обнаженной некротизированной кости, так как маловероятно, что удаление усугубит установленный некротический процесс.
MRONJ ПостановкаКритерии * (> 8 недель)Стратегии лечения **Рисунок
РискованноНет явной некротической кости у пациентов, получавших пероральные или внутривенные бисфосфонаты.Лечение не показано, обучение пациентовНет данных
Этап 0Нет клинических доказательств некроза кости, но неспецифические клинические данные, рентгенологические изменения и симптомыСистемное лечение, включая использование обезболивающих и антибиотиков.Нет данных
Этап 1Открытая и некротизированная кость или свищи, которые проникают в кость, у пациентов, которые не имеют симптомов и не имеют признаков инфекцииАнтибактериальное полоскание рта, Ежеквартальное клиническое наблюдение, Обучение пациентов и анализ показаний для продолжения терапии бисфосфонатамиЭтап 1 MRONJ.jpg
2 этапОбнаженная и некротизированная кость или свищи, которые проникают в кость, связаны с инфекцией, о чем свидетельствует боль и эритема в области обнаженной кости с гнойным дренажом или без негоСимптоматическое лечение пероральными антибиотиками, антибактериальное полоскание рта, обезболивающее, удаление раны для снятия раздражения мягких тканей и инфекционный контрольЭтап 2 MRONJ.jpg
3 этапОбнаженная и некротизированная кость или свищ, который проникает в кость у пациентов с болью, инфекцией и одним или несколькими из следующего: обнаженная и некротизированная кость, выходящая за область альвеолярной кости (т.е. sinus и zygoma в верхней челюсти), что приводит к патологическому перелому, экстраоральному свищу, оральному антральному / оральному носовому сообщению или остеолизу, распространяющемуся до нижней границы нижней челюсти дна пазухАнтибактериальное полоскание рта, антибактериальная терапия и обезболивание, хирургическая обработка раны / резекция для более длительного лечения инфекции и болиЭтап 3 MRONJ.jpg
Нижнечелюстной свищ.jpg

Профилактика

Удаление зуба является основным фактором риска развития MRONJ. Профилактика, включая поддержание хорошей гигиены полости рта, комплексное стоматологическое обследование и стоматологическое лечение, включая удаление зубов с плохим прогнозом и зубочелюстную операцию, должна быть завершена до начала приема любых лекарств, которые могут вызвать остеонекроз (ONJ). Пациентов со съемными протезами следует обследовать на предмет раздражения слизистой оболочки. Процедуры, которые могут вызвать прямую костную травму, например Следует избегать удаления зубов, зубных имплантатов, сложной реставрации, глубокого планирования корней и отдавать предпочтение другим стоматологическим процедурам. Имеются ограниченные данные, подтверждающие или опровергающие преимущества лекарственного отпуска для пациентов с остеопорозом, получающих антирезорбтивную терапию. Тем не менее, теоретическая польза может быть применима к пациентам с длительным анамнезом (> 4 лет), а текущие рекомендации предусматривают двухмесячный отпуск для тех, кто находится в группе риска.[7]

Управление

MRONJ - это побочная реакция, которая может возникнуть в результате приема лекарств для лечения рака и остеопороза.[50] Некоторые лекарства, которые вызывают эти эффекты: бисфосфонаты, деносумаб и антиангиогенные агенты. Они включают прогрессирующее разрушение кости, особенно в области нижней или верхней челюсти. Общие эффекты зависят от того, какой препарат используется, дозы и продолжительности приема этого препарата. MRONJ ассоциируется с серьезным тяжелым заболеванием, отрицательно влияет на качество жизни и остается все более сложной задачей для лечения.[51] Это спорный вопрос, эффективны ли различные методы управления, используемые для MRONJ.[52] Лечение людей, принимающих вызывающие озабоченность лекарственные препараты, проходит начальное и постоянное лечение. Прежде чем рассматривать любой из этих вариантов, пациент должен быть в максимально возможной степени чистым.

Лечение обычно включает антимикробные полоскания для рта и пероральные антибиотики, чтобы помочь иммунной системе бороться с сопутствующей инфекцией, а также часто включает местную резекцию некротического поражения кости. Многие пациенты с MRONJ имеют успешные результаты после лечения, что означает, что местный остеонекроз купирован, инфекция устранена, слизистая оболочка заживает и снова покрывает кость.

Лечение, которое получает человек, зависит от тяжести остеонекроза челюсти.

Консервативный

Показан пациентам с признаками обнаженной кости, но без признаков инфекции. Это может не обязательно устранить все поражения, но может обеспечить пациентам долгосрочное облегчение. Этот подход предполагает сочетание антисептических жидкостей для полоскания рта и анальгетиков, а также использование терипаратид.[53] Однако обратите внимание, что лечение терипаратидом не должно применяться у онкологических больных или пациентов с лучевой терапией в костях или активными метастазами в кости в анамнезе. Шины можно использовать для защиты участков обнаженной некротизированной кости.

Безоперационный

Показан людям с обнаженной костью с симптомами инфекции. Этот метод лечения также может быть использован для пациентов с другими сопутствующими заболеваниями, что исключает инвазивные хирургические методы. Для этого подхода требуются противомикробные жидкости для полоскания рта, системные антибиотики, противогрибковые препараты и анальгетики.[54]

Хирургия

Хирургическое вмешательство показано пациентам с симптоматической обнаженной костью с образованием свищей и одним или несколькими из следующих факторов: обнаженная и некротическая кость, выходящая за пределы альвеолярной кости, приводящая к патологическому перелому; экстраоральный свищ; оральное антральное сообщение или остеолиз, простирающийся от нижней границы нижней челюсти или дна пазухи. Хирургическое лечение включает резекцию некротической кости, удаление неплотных секвестров некротизированной кости и реконструктивную операцию. Целью хирургического лечения является удаление участков обнаженной кости, чтобы предотвратить риск дальнейшего воспаления и инфекции. Количество требуемых хирургических вмешательств остается спорным.

Другой

Начальное управление

Это касается пациентов, которые собираются начать или совсем недавно начали прием проблемных препаратов. Существует небольшая часть наблюдательных исследований, которые продвигают идею профилактического стоматологического лечения для уменьшения оральных осложнений у пациентов, принимающих эти препараты. Эти профилактические меры могут потребовать изменения техники гигиены полости рта пациента и таких факторов образа жизни, как курение и употребление алкоголя. Также полезно назначать зубную пасту с высоким содержанием фтора, если у пациента высокий риск кариеса. Перед назначением любого вида препарата или когда вы заметите, что пациент уже находится на лечении, рекомендуется сообщить пациенту о риске развития MRONJ, хотя этот риск невелик. Затем пациенту дается индивидуальный совет, включающий в себя: здоровое питание, отличную гигиену полости рта, отказ от курения, ограниченное потребление алкоголя и регулярные посещения стоматолога. Если у пациента сложная история болезни и он относится к группе особо высокого риска, перед началом любого лечения рекомендуется проконсультироваться со специалистом в отношении клинической оценки и плана лечения. Людям, принимающим бисфосфонаты, также рекомендуется никогда не позволять таблетке растворяться во рту, поскольку это вызывает повреждение слизистой оболочки полости рта. Пациент должен следовать инструкциям по применению таблеток.

Постоянное управление

Это касается пациентов, у которых есть режим, который активно включает вызывающие озабоченность лекарственные препараты, а также пациентов, которые прошли первоначальное лечение. Что касается стоматологического лечения, все должно проходить в обычном режиме и сопровождаться индивидуальным советом пациенту. Если есть необходимость в удалении или любой процедуре, связанной с костной тканью, необходимо обсудить с пациентом риски и преимущества. Из-за бактериальной резистентности и возможных побочных эффектов антибактериальной терапии они назначаются только в случае необходимости. Существует минимальное количество доказательств того, что использование профилактических антибиотиков снижает MRONJ.[8]

Для некоторых возможен перерыв в приеме лекарств, во время которого прекращается прием бисфосфонатов, если польза от прекращения приема препарата превышает риски. Если есть возможность провести наркологический отпуск, рекомендуется проводить лечение в этот период. Однако некоторые пациенты принимали препарат в течение длительного периода времени, поэтому в организме накапливались уровни бисфосфонатов. В этом случае наркологический отпуск не принесет никакой пользы.[57]

Медицинское лечение MRONJ чаще всего выполняется пациентам с менее тяжелыми случаями или с противопоказаниями по состоянию здоровья. Обычно используются противомикробные препараты для местного, перорального и внутривенного введения.

Актуальные противомикробные препараты

Обычно используемое лекарство, хлоргексидина глюконат 0,12%, является бактериостатическим и бактерицидным, что делает его эффективным средством против MRONJ. Преимуществами этого геля для местного применения являются низкая стоимость, простота использования, доступность и приемлемость для пациентов. Недостатками этого метода являются низкая комплаентность, приемлемость для пациентов, окрашивание зубов и риск условно-патогенной бактериальной резистентности. Для некоторых пациентов можно сделать перерыв в приеме лекарств, во время которого прекращают прием бисфосфонатов, если польза от прекращения приема препарата превышает риски. Если есть возможность провести наркологический отпуск, рекомендуется проводить лечение в этот период. Однако некоторые пациенты принимали препарат в течение длительного периода времени, поэтому в организме накапливались уровни бисфосфонатов. В этом случае отпуск на наркотики не принесет никакой пользы. Для некоторых пациентов можно сделать перерыв в приеме лекарств, во время которого прекращают прием бисфосфонатов, если польза от прекращения приема препарата превышает риски. Если есть возможность провести наркологический отпуск, рекомендуется проводить лечение в этот период. Однако некоторые пациенты принимали препарат в течение длительного периода времени, поэтому в организме накапливались уровни бисфосфонатов. В этом случае наркологический отпуск не принесет никакой пользы.

Антибиотики

Их использование основано на клинической оценке состояния и наличии патогенных бактерий. Обычно это двухнедельный курс для человека с устойчивыми проявлениями болезни или 4-6-недельный курс для более тяжелых случаев. Пенициллин - это первая линия выбора, хотя, если это противопоказано, обычно используются следующие противомикробные препараты: клиндамицин, фторхинолоны и / или метронидазол.

Внутривенные антибиотики могут использоваться, когда определенные инфекции не поддаются пероральному лечению. Несмотря на то, что этот метод показал большее проникновение в ткань, мало свидетельств того, что он значительно более эффективен по сравнению с другими методами лечения.[58]

Эпидемиология

Вероятность развития этого состояния широко варьируется от менее 1/10 000 до 1/100, поскольку необходимо учитывать многие другие факторы, такие как тип, доза и частота приема лекарства, длительность его приема и почему это было взято.[59]

У пациентов, принимающих лекарства от рака, вероятность развития MRONJ колеблется от 0 до 12%. Это опять же зависит от типа рака, хотя сообщается, что рак простаты и множественная миелома подвержены более высокому риску.[8]

У пациентов, принимающих пероральные препараты от остеопороза, вероятность развития MRONJ колеблется от 0 до 0,2%.[7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Nase JB, Suzuki JB (август 2006 г.). «Остеонекроз челюсти и пероральное лечение бисфосфонатами». J Am Dent Assoc. 137 (8): 1115–9, викторина 1169–70. Дои:10.14219 / jada.archive.2006.0350. PMID  16873327. Архивировано из оригинал на 2008-10-12. Получено 2008-09-11.
  2. ^ Маркс, RE (2003). «Памидронат (Aredia) и золедронат (Zometa) вызвали аваскулярный некроз челюстей: растущая эпидемия». Журнал челюстно-лицевой хирургии. 61 (9): 1115–7. Дои:10.1016 / s0278-2391 (03) 00720-1. PMID  12966493.
  3. ^ Миглиорати, Калифорния (2003). «Бисфосфонаты и аваскулярный некроз костей полости рта». Журнал клинической онкологии. 21 (22): 4253–4. Дои:10.1200 / JCO.2003.99.132. PMID  14615459.
  4. ^ а б Руджеро, SL (2007). «Рекомендации по диагностике остеонекроза челюсти, связанного с бисфосфонатами (BRONJ)». Клинические случаи минерального и костного метаболизма. 4 (1): 37–42. Дои:10.1016 / j.joms.2014.04.031. PMID  25234529.
  5. ^ Сигуа-Родригес, EA (2014). «Бисфосфонатный остеонекроз челюсти: обзор литературы». Международный журнал стоматологии. 2014: 192320. Дои:10.1155/2014/192320. ЧВК  4020455. PMID  24868206.
  6. ^ а б c Лекарства от остеопороза и здоровье зубов брошюра № W418, Американская стоматологическая ассоциация /Национальный фонд остеопороза, 2008
  7. ^ а б c d е ж грамм час Руджеро С.Л., Додсон Т.Б., Фантазия Дж. И др. (2014). «Документ с изложением позиции Американской ассоциации челюстно-лицевых хирургов по поводу лекарственного остеонекроза челюсти - обновление 2014 г.». Журнал челюстно-лицевой хирургии. 72 (10): 1938–1956. Дои:10.1016 / j.joms.2014.04.031. PMID  25234529.
  8. ^ а б c d е ж грамм час «Ведение полости рта у пациентов с риском лекарственного остеонекроза челюсти» (PDF). Шотландская стоматологическая программа клинической эффективности. Март 2017 г.
  9. ^ Маркс РЭ (сентябрь 2003 г.). «Памидронат (Aredia) и золедронат (Zometa) вызвали аваскулярный некроз челюстей: растущая эпидемия». J. Oral Maxillofac. Surg. 61 (9): 1115–7. Дои:10.1016 / S0278-2391 (03) 00720-1. PMID  12966493.
  10. ^ Migliorati CA (ноябрь 2003 г.). «Бисфосфанаты и аваскулярный некроз костей полости рта». J. Clin. Онкол. 21 (22): 4253–4. Дои:10.1200 / JCO.2003.99.132. PMID  14615459.
  11. ^ Приложение 11: Рекомендации группы экспертов по профилактике, диагностике и лечению остеонекроза челюсти
  12. ^ Лерер С., Монтазем А., Раманатан Л. и др. (Январь 2009 г.). «Бисфосфонат-индуцированный остеонекроз челюстей, костные маркеры и предполагаемый ген-кандидат». J. Oral Maxillofac. Surg. 67 (1): 159–61. Дои:10.1016 / j.joms.2008.09.015. PMID  19070762.
  13. ^ а б Ruggiero SL (март 2008 г.). «Бисфосфонатный остеонекроз челюстей». Компендиум непрерывного образования в области стоматологии. 29 (2): 97–105.
  14. ^ Аллен, Мэтью Р .; Руджеро, Сальваторе Л. (01.07.2009). «Более высокая плотность костного матрикса существует только у подгруппы пациентов с остеонекрозом челюсти, связанным с бисфосфонатами». Журнал челюстно-лицевой хирургии. 67 (7): 1373–1377. Дои:10.1016 / j.joms.2009.03.048. ISSN  1531-5053. PMID  19531405.
  15. ^ а б Хан, Алия А .; Моррисон, Арчи; Хэнли, Дэвид А .; Фельзенберг, Дитер; McCauley, Laurie K .; О'Райан, Феличе; Рид, Ян Р .; Ruggiero, Salvatore L .; Тагучи, Акира (01.01.2015). «Диагностика и лечение остеонекроза челюсти: систематический обзор и международный консенсус». Журнал исследований костей и минералов. 30 (1): 3–23. Дои:10.1002 / jbmr.2405. ISSN  1523-4681. PMID  25414052.
  16. ^ Задик Ю., Бенолиэль Р., Флейссиг Ю., Касап Н. (февраль 2012 г.). «Болезненная нейропатия тройничного нерва, вызванная остеонекрозом челюсти, связанным с пероральным приемом бисфосфонатов: новая этиология синдрома онемения подбородка». Quintessence Int. 43 (2): 97–104. PMID  22257870.
  17. ^ а б c d е ж Шарма, Дилип; Ивановский, Сасо; Слевин, Марк; Гамлет, Стивен; Pop, Tudor S .; Бринзанюк, Клара; Petcu, Eugen B .; Мирою, Родика И. (01.01.2013). «Связанный с бисфосфонатами остеонекроз челюсти (BRONJ): диагностические критерии и возможные патогенетические механизмы неожиданного антиангиогенного побочного эффекта». Сосудистая клетка. 5 (1): 1. Дои:10.1186 / 2045-824X-5-1. ISSN  2045-824X. ЧВК  3606312. PMID  23316704.
  18. ^ Гуделл, доктор Гэри Г. (осень 2012 г.). «Эндодонтия: коллеги за превосходство» (PDF). Американская ассоциация эндодонтов. 211 E. Chicago Ave., Suite 1100 Chicago, IL 60611-2691: Американская ассоциация эндодонтов.CS1 maint: location (связь)
  19. ^ Отто, Свен; Хафнер, Сигурд; Грётц, Кнут А. (2009-03-01). «Роль поражения нижних альвеолярных нервов в остеонекрозе челюсти, связанном с бисфосфонатами». Журнал челюстно-лицевой хирургии. 67 (3): 589–592. Дои:10.1016 / j.joms.2008.09.028. ISSN  1531-5053. PMID  19231785.
  20. ^ Американская стоматологическая ассоциация Остеонекроз челюсти В архиве 2009-08-03 на Wayback Machine
  21. ^ «Остеонекроз челюсти (ONJ) ​​и медикаментозное лечение остеопороза» (PDF). nos.org.uk. Национальное общество остеопороза.
  22. ^ Бамиас, Аристотель; Кастрит, Эфстатиос; Бамиа, Кристина; Moulopoulos, Lia A .; Мелакопулос, Иоаннис; Бозас, Джордж; Куцуку, Василики; Гика, Димитра; Анагностопулос, Афанасий (01.12.2005). «Остеонекроз челюсти при раке после лечения бисфосфонатами: частота возникновения и факторы риска». Журнал клинической онкологии. 23 (34): 8580–8587. Дои:10.1200 / JCO.2005.02.8670. ISSN  0732-183X. PMID  16314620.
  23. ^ Грбич Дж. Т., Ландесберг Р., Лин С. К. и др. (Январь 2008 г.). «Заболеваемость остеонекрозом челюсти у женщин с постменопаузальным остеопорозом в результатах для здоровья и снижение заболеваемости с золедроновой кислотой один раз в год, исследование стержневых переломов». J Am Dent Assoc. 139 (1): 32–40. Дои:10.14219 / jada.archive.2008.0017. PMID  18167382. Архивировано из оригинал на 2012-07-11.
  24. ^ Карцос В.М., Чжу С., Заврас А.И. (январь 2008 г.). «Использование бисфосфонатов и риск неблагоприятных последствий для челюсти: исследование медицинских утверждений с участием 714 217 человек». J Am Dent Assoc. 139 (1): 23–30. Дои:10.14219 / jada.archive.2008.0016. PMID  18167381. Архивировано из оригинал на 2012-07-09.
  25. ^ Задик Й., Абу-Таир Дж., Яром Н., Захария Б., Элад С. (сентябрь 2012 г.). «Важность тщательного медицинского и фармакологического анамнеза перед установкой зубного имплантата». Aust Dent J. 57 (3): 388–392. Дои:10.1111 / j.1834-7819.2012.01717.x. PMID  22924366.
  26. ^ Годен, Зайдель, Бацевич, Ромпен, Ламберт, Элиза, Лоуренс, Мильяна, Эрик, Ламберт (октябрь 2015 г.). «Возникновение и индикаторы риска медикаментозного остеонекроза челюсти после удаления зубов: систематический обзор и метаанализ». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  27. ^ «Антирезорбтивное медицинское определение». Получено 19 февраля 2018.
  28. ^ а б Дрейк, Мэтью Т .; Clarke, Bart L .; Хосла, Сандип (сентябрь 2008 г.). «Бисфосфонаты: механизм действия и роль в клинической практике». Труды клиники Мэйо. 83 (9): 1032–1045. Дои:10.4065/83.9.1032. ISSN  0025-6196. ЧВК  2667901. PMID  18775204.
  29. ^ а б c Мартин, Т. Джон (2000-06-01). «Экспериментальная и клиническая фармакология: бисфосфонаты - механизмы действия». Австралийский врач. 23 (6): 130–132. Дои:10.18773 / austprescr.2000.144.
  30. ^ а б c d е Микаэлина Макласки, Стефани Саммут (март 2017 г.). Ведение полости рта у пациентов с риском медикаментозного остеонекроза челюсти Стоматологические клинические рекомендации. SDCEP. С. 4, 5.
  31. ^ а б c d Барон, Роланд; Феррари, Серж; Рассел, Р. Грэм Дж. (2011). «Деносумаб и бисфосфонаты: разные механизмы действия и эффекты». Кость. 48 (4): 677–692. Дои:10.1016 / j.bone.2010.11.020. PMID  21145999.
  32. ^ Сэмюэл Дарем, Ребекка Миллер, Кэрин Дэвис, Брайан М. (20 мая 2010 г.). «Риски нефротоксичности бисфосфонатов и их использование у пациентов с ХЗП». Фармацевт США.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  33. ^ а б Дахия, Навдип; Хадка, Анджан; Шарма, А.К .; Гупта, А.К .; Сингх, Нишит; Brashier, D.B.S. (Январь 2015 г.). «Деносумаб: костный антирезорбтивный препарат». Медицинский журнал, Вооруженные силы Индии. 71 (1): 71–75. Дои:10.1016 / j.mjafi.2014.02.001. ISSN  0377-1237. ЧВК  4297848. PMID  25609868.
  34. ^ а б Макклунг, Майкл Р. (2017). «Деносумаб для лечения остеопороза». Остеопороз и саркопения. 3 (1): 8–17. Дои:10.1016 / j.afos.2017.01.002. ЧВК  6372782. PMID  30775498.
  35. ^ «Ингибиторы ангиогенеза». Национальный институт рака. Май 2018. Получено 2018-02-19.
  36. ^ Розелла, Даниэле; Папи, Пьеро; Джардино, Рита; Чикалини, Эмауэле; Пикколи, Лука; Помпа, Джорджио (2016). «Медикаментозный остеонекроз челюсти: клинические и практические рекомендации». Журнал Международного общества профилактической и общественной стоматологии. 6 (2): 97–104. Дои:10.4103/2231-0762.178742. ISSN  2231-0762. ЧВК  4820581. PMID  27114946.
  37. ^ Аль-Хусейн, Белал; Абдалла, Маха; Трепте, Морган; Деремер, Дэвид Л .; Соманатх, Паянингал Р. (декабрь 2012 г.). «Антиангиогенная терапия рака: новости». Фармакотерапия. 32 (12): 1095–1111. Дои:10.1002 / phar.1147. ISSN  1875-9114. ЧВК  3555403. PMID  23208836.
  38. ^ Хао, Чжунлинь; Садек, Ибрагим (8 сентября 2016 г.). «Сунитиниб: антиангиогенное действие и не только». ОнкоЦели и терапия. 9: 5495–5505. Дои:10.2147 / OTT.S112242. ISSN  1178-6930. ЧВК  5021055. PMID  27660467.
  39. ^ Барон, Роланд; Феррари, Серж; Рассел, Р. Грэм Г. (01.04.2011). «Деносумаб и бисфосфонаты: разные механизмы действия и эффекты». Кость. 48 (4): 677–692. Дои:10.1016 / j.bone.2010.11.020. ISSN  1873-2763. PMID  21145999.
  40. ^ Рассел, Р. Г. Г .; Watts, N.B .; Ebetino, F.H .; Роджерс, М. Дж. (1 июня 2008 г.). «Механизмы действия бисфосфонатов: сходства и различия и их потенциальное влияние на клиническую эффективность». Остеопороз Интернэшнл. 19 (6): 733–759. Дои:10.1007 / s00198-007-0540-8. ISSN  0937-941X. PMID  18214569.
  41. ^ Линдси Р, Косман Ф. Остеопороз. В: Braunwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, ред. Принципы внутренней медицины Харрисона. Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, 2001: 2226-37.
  42. ^ Дерево, Дж; Bonjean, K; Ruetz, S; Bellahcene, A; Деви, L; Foidart, JM; Кастроново, В; Грин, младший (2002). «Новые антиангиогенные эффекты бисфосфонатного соединения золедроновой кислоты». J Pharmacol Exp Ther. 302 (3): 1055–61. Дои:10.1124 / jpet.102.035295. PMID  12183663.
  43. ^ Винченци, B; Сантини, D; Dicuonzo, G; Battistoni, F; Gavasci, M; La Cesa, A; Grilli, C; Вирци, V; Гаспарро, С; Роччи, L; Тонини, G (2005). «Изменения ангиогенеза, связанные с золедроновой кислотой, и выживаемость у пациентов с распространенным раком груди». J Интерферон Цитокин Res. 25 (3): 144–51. Дои:10.1089 / jir.2005.25.144. PMID  15767788.
  44. ^ Сантини, D; Винченци, B; Dicuonzo, G; Аввисати, G; Massacesi, C; Battistoni, F; Gavasci, M; Роччи, L; Тиринделли, MC; Altomare, V; Токкини, М; Bonsignori, M; Тонини, G (2003). «Золедроновая кислота вызывает значительные и продолжительные модификации циркулирующих ангиогенных факторов у онкологических больных». Clin Cancer Res. 9 (8): 2893–7. PMID  12912933.
  45. ^ Чапурлат, Роланд Д.; Арло, Моник; Бурт-Пичат, Бриджит; Шавасси, Паскаль; Ру, Жан Поль; Портеро-Музы, Натали; Дельмас, Пьер Д. (2007-10-01). «Частота микротрещин и ремоделирование костей у женщин с остеопорозом в постменопаузе при длительном применении бисфосфонатов: исследование костной биопсии». Журнал исследований костей и минералов. 22 (10): 1502–1509. Дои:10.1359 / jbmr.070609. ISSN  1523-4681. PMID  17824840.
  46. ^ Степан, Ян Дж .; Берр, Дэвид Б .; Паво, Имре; Сипос, Адриан; Михальска, Дана; Ли, Цзилян; Фарлейтнер-Паммер, Астрид; Петто, Гельмут; Уэстмор, Майкл (2007-09-01). «Низкая минеральная плотность костной ткани связана с накоплением микроповреждений костей у женщин в постменопаузе с остеопорозом». Кость. 41 (3): 378–385. Дои:10.1016 / j.bone.2007.04.198. ISSN  8756-3282. PMID  17597017.
  47. ^ Ву, Сук-Бин; Хеллштейн, Джон В .; Кальмар, Джон Р. (16 мая 2006 г.). «Повествовательный [исправленный] обзор: бисфосфонаты и остеонекроз челюстей». Анналы внутренней медицины. 144 (10): 753–761. CiteSeerX  10.1.1.501.6469. Дои:10.7326/0003-4819-144-10-200605160-00009. ISSN  1539-3704. PMID  16702591.
  48. ^ Медицинские новости сегодня AAOMS обновляет позиционный документ BRONJ, 23 января 2009 г.
  49. ^ «Таблица 6. Промежуточная система ONJ». www.ncbi.nlm.nih.gov. Редакционный совет PDQ по поддерживающей и паллиативной помощи, Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. 16 декабря 2016. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  50. ^ Бет-Тасдоган, Н. Х., Майер, Б., Хусейн, Х., и Золк, О. (2017). «Вмешательства для лечения медикаментозного остеонекроза челюсти» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. Дои:10.1002/14651858.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  51. ^ Институт фармакологии натуральных продуктов и клинической фармакологии Ульмского университета, Helmholtzstr. 20, Ульм, Германия, 89081.
  52. ^ Эффективность лечения медикаментозного остеонекроза челюсти: систематический обзор и метаанализ. Эль-Раббани М., Сгро А., Лам Д.К., Шах П.С., Азарпажу А. Дж. Ам Дент доц. 2017 Август
  53. ^ Алия А Хан; Арчи Моррисон; Дэвид А. Хэнли; Дитер Фельзенберг; Лори К. Макколи; Феличе О’Райан; Ян Р. Рейд; Сальваторе Л. Руджеро; Акира Тагучи; Сотириос Тетрадис; Нельсон Б. Уоттс; Мария Луиза Брэнди; Эдмунд Петерс; Тереза ​​Гиз; Ричард Истелл; Анджела М. Чунг; Сюзанна Н. Морен; Базель Масри; Сайрус Купер; Сара Л. Морган; Барбара Обермайер-Питч; Бенте Л. Лангдал; Рана Аль-Дабаг; К. Шон Дэвисон; Дэвид Л. Кендлер; Джордж К. Шандор; Роберт Дж. Джосс; Мохит Бхандари; Мохамед Эль-Раббани; Доминик Ди Пьеро; Риад Сулимани; Дебора П. Сондерс; Жак П. Браун и Джульетта Компстон ​​(апрель 2014 г.). «Диагностика и лечение остеонекроза челюсти: систематический обзор и международный консенсус». JBMR. 30 (1): 3–23. Дои:10.1002 / jbmr.2405. PMID  25414052.
  54. ^ Свейда, Б .; Muschitz, Ch; Gruber, R .; Брандтнер, гл .; Свейда, гл .; Gasser, R.W .; Santler, G .; Димаи, Х. П. (1946). «[Позиционный документ о лекарственном остеонекрозе челюсти (MRONJ)]». Wiener Medizinische Wochenschrift. 166 (1–2): 68–74. Дои:10.1007 / s10354-016-0437-2. ISSN  1563–258X. PMID  26847441.
  55. ^ Р. Флифель; M. Tro¨ltzsch; Я. Кюниш; М. Эренфельд; С. Отто (май 2015 г.). «Стратегии лечения и результаты бисфосфонат-связанного остеонекроза челюсти (BRONJ) с характеристикой пациентов: систематический обзор». Международный журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии. 44 (5): 568–85. Дои:10.1016 / j.ijom.2015.01.026. PMID  25726090.
  56. ^ Блус, Корнелио (23 августа 2013 г.). «Использование ультразвуковой хирургии костей (пьезохирургия) для хирургического лечения остеонекроза челюстей, связанного с бисфосфонатами (BRONJ). Отчет о серии случаев с последующим наблюдением не менее 1 года». Журнал открытой стоматологии. 7 (1): 94–101. Дои:10.2174/1874210601307010094. ЧВК  3772575. PMID  24044030.
  57. ^ Лам, Дэвид К .; Sándor, Джордж К. Б.; Холмс, Говард I .; Эванс, А. Уэйн; Clokie, Кэмерон М. Л. (июнь 2007 г.). «Обзор бисфосфонат-ассоциированного остеонекроза челюстей и его лечение». Журнал Канадской стоматологической ассоциации. 73 (5): 417–422. ISSN  1488-2159. PMID  17555652.
  58. ^ Лечение связанного с лекарствами остеонекроза челюсти, проблема стоматологических и челюстно-лицевых клиник Северной Америки 27-4. 7 января 2016 г. Сальваторе Л. Руджеро
  59. ^ Додсон, ТБ (2015). «Частота стеонекроза челюсти, связанного с приемом лекарств, и связанные с ним факторы риска». Клиники челюстно-лицевой хирургии Северной Америки. 27 (4): 509–16. Дои:10.1016 / j.coms.2015.06.003. PMID  26362367.

внешняя ссылка

Классификация