Текарфарин - Tecarfarin

Текарфарин
Текарфарин skeletal.svg
Клинические данные
Другие именаATI-5923
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада87–136 часов[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС14F6О5
Молярная масса460.328 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Текарфарин это антагонист витамина К в стадии разработки для использования в качестве антикоагулянт.[2] Фаза II / III клиническое испытание у 607 человек по сравнению с установленным антагонистом витамина К. варфарин, не обнаружили различий в качестве антикоагуляции или побочных эффектах между двумя препаратами в общей популяции.[3] Однако среди пациентов, принимавших препараты, взаимодействующие с CYP2C9, TTR у пациентов с текарфарином составлял 72,2% (n = 92) по сравнению с 69,9% (n = 87) для пациентов с варфарином (pint = 0,16); среди пациентов, которые имели как вариантный аллель CYP2C9, так и принимали препарат, взаимодействующий с CYP2C9, TTR составлял 76,5% и 69,5% для групп текарфарина (n = 24) и варфарина (n = 31), соответственно (pint = 0,24). В это исследование было включено 84 (14%) пациентов с механическим сердечным клапаном как показанием к антикоагулянтной терапии. У субъектов, получавших текарфарин, не наблюдалось тромботических или эмболических явлений. В отличие от варфарина, текарфарин не влияет на цитохром P450 ингибирующий препарат флуконазол,[4] указывает на более низкий потенциал взаимодействия с другими лекарствами.[2]

Было проведено рандомизированное фармакокинетическое исследование, в котором здоровые добровольцы и пациенты с тяжелым хроническим заболеванием почек получали однократную дозу варфарина или текарфарина в перекрестном дизайне. Это показало, что средние концентрации (S) -варфарина и (R, S) -варфарина в плазме были выше (44 и 27% соответственно) у пациентов с ХБП, чем у здоровых людей. Оба эти значения вышли за пределы 90% доверительного интервала эквивалентности. Для текарфарина разница была меньше чем на 15%. Период полувыведения (t1 / 2) увеличился на 20% для (S) -варфарина и на 8% для (R, S) -варфарина и снизился на 8% для текарфарина.[5]Планируется испытание фазы III с участием 1000 человек, полностью обогащенное пациентами, у которых известно как минимум два фактора, снижающих функцию CYP2C9, а также сравнение текарфарина с варфарином.[6]

Рекомендации

  1. ^ Альбрехт Д., Эллис Д., Канафакс Д.М., Комбс Д., Друггала П., Милнер П.Г., Мидей М.Г. (апрель 2017 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика текарфарина, нового перорального антикоагулянта, антагониста витамина К». Тромбоз и гемостаз. 117 (4): 706–717. Дои:10.1160 / TH16-08-0623. PMID  28180234.
  2. ^ а б Spreitzer H (27 февраля 2017 г.). «Neue Wirkstoffe - Tecarfarin». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (5/2017).
  3. ^ Whitlock RP, Fordyce CB, Midei MG, Ellis D, Garcia D, Weitz JI и др. (Август 2016 г.). «Рандомизированное двойное слепое сравнение текарфарина, нового антагониста витамина К, с варфарином. Исследование EmbraceAC». Тромбоз и гемостаз. 116 (2): 241–50. Дои:10.1160 / TH15-11-0910. PMID  27173100.
  4. ^ Бавизотто Л.М., Эллис Д.Д., Милнер П.Г., Комбс Д.Л., Ирвин I, Канафакс Д.М. (апрель 2011 г.). «Текарфарин, новый антагонист витамина К редуктазы, не подвержен ингибированию CYP2C9 и CYP3A4 после одновременного приема флуконазола здоровым участникам». Журнал клинической фармакологии. 51 (4): 561–74. Дои:10.1177/0091270010370588. PMID  20622200.
  5. ^ Альбрехт Д., Турахия М.П., ​​Рис Д., Марбери Т., Смит В., Диллон Д. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Фармакокинетика текарфарина и варфарина у пациентов с тяжелым хроническим заболеванием почек». Тромбоз и гемостаз. 117 (11): 2026–2033. Дои:10.1160 / th16-10-0815. PMID  28933798.
  6. ^ Номер клинического исследования NCT02522221 для "Испытания антикоагуляции текарфарином (TACT)" в ClinicalTrials.gov.