И Чжан (биохимик) - Yi Zhang (biochemist)

И Чжан
HHMI Yi Zhang.jpg
Родившийся
Чжан И

Чунцин, Китай
ОбразованиеB.Sc. и магистр биофизики из Китайский сельскохозяйственный университет
Кандидат наук. в молекулярной биофизике от Университет штата Флорида
ИзвестенЭпигенетика
Эмбриогенез
Перенос ядра соматической клетки
Стволовая клетка
Научная карьера
УчрежденияГарвардская медицинская школа
Бостонская детская больница
Медицинский институт Говарда Хьюза
Академические консультантыДэнни Рейнберг
Интернет сайтwww.жанглаб.tch.harvard.edu

И Чжан (Китайский : 张毅; пиньинь : Чжан И) американец китайского происхождения биохимик кто специализируется в области эпигенетика, хроматин, и развивающие перепрограммирование. Он профессор педиатрии и профессор генетики Фреда Розена. Гарвардская медицинская школа,[1] Старший исследователь программы по клеточной и молекулярной медицине в Бостонская детская больница,[2] и следователь Медицинский институт Говарда Хьюза.[3] Он также является ассоциированным членом Гарвардского института стволовых клеток,[4] так же хорошо как Широкий институт Массачусетского технологического института и Гарварда.[5] Он наиболее известен своим открытием нескольких классов эпигенетических ферменты и выявление эпигенетических барьеров SCNT клонирование.

Образование

Чжан получил степень бакалавра наук. и степень магистра в области биофизики от Китайский сельскохозяйственный университет в 1984 и 1987 годах соответственно. Затем он получил докторскую степень. в молекулярной биофизике от Университет штата Флорида в 1995 г.[6] С 1995 по 1999 год он проходил докторантуру в лаборатории Дэнни Рейнберг на Медицинский институт Говарда Хьюза, Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона из Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси.[7][8]

Карьера и исследования

Назначения

Исследование

Чжан опубликовал более 170 очень влиятельных статей. Эти исследования цитировались более 67000 раз (H-индекс 106),[12] что делает его одним из 10 лучших авторов важных статей в области молекулярной биологии и генетики.[13] (ScienceWatch 2008) и один из «самых влиятельных научных умов»[14] (ScienceWatch 2014). Он также был основателем компаний Epizyme и NewStem (Натик, Массачусетс). Его текущие усилия сосредоточены на молекулярном механизме эмбрионального развития и перепрограммирования, обучении и памяти, связанных с вознаграждением мозга, раке поджелудочной железы.

Чжан сделал несколько знаковых открытий в области эпигенетика, хроматин и перепрограммирование развития.

  1. Чжан был первым, кто систематически идентифицировал и охарактеризовал шесть гистоновые метилтрансферазы, включая H4R3 метилтрансфераза PRMT1,[15] метилтрансфераза H3K79 Dot1L,[16][17] и H3K27me3 метилтрансфераза EZH2 /PRC2.[18] Далее он продемонстрировал функцию метилирования H3K27me3 в Инактивация Х-хромосомы,[19] геномный импринтинг,[20] и некодирующая РНК регулирование.[21] Он также был первым, кто открыл PRC1 как E3 лигаза посредник H2A убиквитилирование.[22] Открыв два ферментативный активности двух белковых комплексов PcG, Zhang внес значительный вклад в наше текущее понимание механизма сайленсинга PcG.
  2. Чжан первым показал, что домен JmjC является фирменным мотивом для гистоновые деметилазы.[23] Он не только разработал деметилирование механизм, но также продемонстрировал, что деметилазы JmjC могут деметилировать триметильное состояние.[24] Чжан продолжил показывать разнообразную функцию гистоновых деметилаз в сперматогенез,[25] метаболизм,[26] рак,[27][28] ИПСК поколение,[29] и перенос ядра соматической клетки перепрограммирование.[30][31] Последняя находка преодолевает серьезный барьер в клонировании SCNT, способствуя успеху первого клонирования приматов, выполненного группой китайских ученых.[32]
  3. Чжан не только открыл 5-формилцитозин (5fC) и 5-карбоксилцитозин (5caC) в геномной ДНК млекопитающих, но и выяснил механизм деметилирования ДНК, продемонстрировав, что Тет белки могут последовательно окисляться 5-метилцитозин (5 мкС) до 5-гидроксиметилцитозин (5hmC),[33] 5fC и 5caC[34] циклически в эмбриональных стволовых клетках мыши.[35] Он продолжал раскрывать функцию белков Tet в зиготический Деметилирование ДНК,[36][37] половая клетка разработка,[38] и геномный импринтинг стирание[39]
  4. Чжан внес свой вклад в понимание молекулярных событий, происходящих у млекопитающих. эмбриогенез раскрывая важную функцию сборки нуклеосом de novo в образовании ядерных поровых комплексов,[40] определение ключевых факторов активации зиготического генома,[41] раскрытие нового механизма геномного импринтинга[42] и отпечатанный X-инактивация,[43][44] а также роль этого нового механизма импринтинга в клонировании SCNT[45]

Почести и признание

Рекомендации

  1. ^ а б «И Чжан». Гарвардская медицинская школа. Получено 2018-12-10.
  2. ^ а б "И Чжан, доктор философии". Бостонская детская больница. Получено 2018-12-10.
  3. ^ а б c «И Чжан». HHMI. Получено 2018-12-10.
  4. ^ "И Чжан, доктор философии". hsci.harvard.edu. Получено 2018-12-12.
  5. ^ «Наш факультет: ассоциированные и аффилированные члены». Broad Institute. 2008-05-08. Получено 2018-12-12.
  6. ^ ": 1 美元 起步 的 哈佛 讲席教授". Caixin. Получено 2018-12-14.
  7. ^ Zhang, Y .; Iratni, R .; Erdjument-Bromage, H .; Tempst, P .; Рейнберг, Д. (1997-05-02). «Гистоновые деацетилазы и SAP18, новый полипептид, являются компонентами комплекса Sin3 человека». Клетка. 89 (3): 357–364. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 80216-0. ISSN  0092-8674. PMID  9150135.
  8. ^ Zhang, Y .; LeRoy, G .; Seelig, H.P .; Lane, W. S .; Рейнберг, Д. (1998-10-16). «Специфический для дерматомиозита аутоантиген Mi2 является компонентом комплекса, содержащего гистондеацетилазу и активность ремоделирования нуклеосом». Клетка. 95 (2): 279–289. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81758-4. ISSN  0092-8674. PMID  9790534. S2CID  18786866.
  9. ^ "Эпический поиск". Журнал Scientist Magazine®. Получено 2018-12-16.
  10. ^ Писатель Майкл Фланаган-старший. «Эпизим, нацеленный на раковые субпопуляции с помощью низкомолекулярных ингибиторов HMT». BioCentury. Получено 2018-12-16.
  11. ^ «И Чжан назначен Заслуженным профессором Кенана». Биохимия и биофизика. 2009-06-04. Получено 2018-12-14.
  12. ^ "Yi Zhang - Google Scholar Citations". scholar.google.com. Получено 2018-12-10.
  13. ^ а б "Самое горячее секвенирование биологии, 2002-06 - ScienceWatch.com". archive.sciencewatch.com. Получено 2018-12-10.
  14. ^ li.mit.edu (PDF) http://li.mit.edu/A/Activities/14/worlds-most-influential-scientific-minds-2014.pdf. Получено 2018-12-10. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  15. ^ Wang, H .; Huang, Z. Q .; Xia, L .; Feng, Q .; Erdjument-Bromage, H .; Strahl, B.D .; Briggs, S.D .; Allis, C.D .; Вонг, Дж. (2001-08-03). «Метилирование гистона H4 по аргинину 3, способствующее активации транскрипции ядерным гормональным рецептором». Наука. 293 (5531): 853–857. Дои:10.1126 / science.1060781. ISSN  0036-8075. PMID  11387442. S2CID  33566292.
  16. ^ Фэн, Цинь; Ван, Хэнбинь; Нг, Хак Хуэй; Эрдьюмент-Бромаж, Хедие; Темпст, Пол; Struhl, Кевин; Чжан И (25.06.2002). «Метилирование H3-лизина 79 опосредуется новым семейством HMTases без домена SET». Текущая биология. 12 (12): 1052–1058. Дои:10.1016 / s0960-9822 (02) 00901-6. ISSN  0960-9822. PMID  12123582. S2CID  17263035.
  17. ^ Окада, Юки; Фэн, Цинь; Линь, Ихуэй; Цзян, Ци; Ли, Яцян; Коффилд, Вернон М .; Су, Лишань; Сюй, Гуолян; Чжан, И (2005-04-22). «hDOT1L связывает метилирование гистонов с лейкемогенезом». Клетка. 121 (2): 167–178. Дои:10.1016 / j.cell.2005.02.020. ISSN  0092-8674. PMID  15851025. S2CID  15638573.
  18. ^ Цао, Ру; Ван, Лянцзюнь; Ван, Хэнбинь; Ся, Ли; Эрдьюмент-Бромаж, Хедие; Темпст, Пол; Джонс, Ричард С .; Чжан И (2002-11-01). «Роль метилирования гистона H3 лизина 27 в сайленсинге Polycomb-группы». Наука. 298 (5595): 1039–1043. Bibcode:2002Научный ... 298.1039C. Дои:10.1126 / science.1076997. ISSN  1095-9203. PMID  12351676. S2CID  6265267.
  19. ^ Плат, Катрин; Фанг, Цзя; Млынарчик-Эванс, Сусанна К .; Цао, Ру; Worringer, Kathleen A .; Ван, Хэнбинь; де ла Крус, Сесиль С .; Отте, Ари П .; Паннинг, Барбара (2003-04-04). «Роль метилирования гистона H3 лизина 27 в инактивации X». Наука. 300 (5616): 131–135. Bibcode:2003Наука ... 300..131П. Дои:10.1126 / science.1084274. ISSN  1095-9203. PMID  12649488. S2CID  28578313.
  20. ^ Умлауф, Дэвид; Гото, Юджи; Цао, Ру; Серкейра, Фредерик; Вагшаль, Александр; Чжан, И; Фейл, Роберт (декабрь 2004 г.). «Импринтинг вдоль домена Kcnq1 на хромосоме 7 мыши включает репрессивное метилирование гистонов и рекрутирование комплексов группы Polycomb». Природа Генетика. 36 (12): 1296–1300. Дои:10,1038 / ng1467. ISSN  1061-4036. PMID  15516932. S2CID  19084498.
  21. ^ Wu, Susan C .; Каллин, Эрик М .; Чжан И (октябрь 2010 г.). «Роль метилирования H3K27 в регуляции экспрессии днРНК». Клеточные исследования. 20 (10): 1109–1116. Дои:10.1038 / кр.2010.114. ISSN  1748-7838. ЧВК  2949548. PMID  20680032.
  22. ^ Ван, Хэнбинь; Ван, Лянцзюнь; Эрдьюмент-Бромаж, Хедие; Видаль, Мигель; Темпст, Пол; Джонс, Ричард С .; Чжан, И (2004-10-14). «Роль убиквитинирования гистона H2A в сайленсинге Polycomb». Природа. 431 (7010): 873–878. Bibcode:2004 Натур.431..873Вт. Дои:10.1038 / природа02985. HDL:10261/73732. ISSN  1476-4687. PMID  15386022. S2CID  4344378.
  23. ^ Цукада, Ю-ичи; Фанг, Цзя; Эрдьюмент-Бромаж, Хедие; Уоррен, Мария Э .; Borchers, Christoph H .; Темпст, Пол; Чжан И (16 февраля 2006 г.). «Деметилирование гистонов семейством белков, содержащих домен JmjC». Природа. 439 (7078): 811–816. Bibcode:2006Натура.439..811Т. Дои:10.1038 / природа04433. ISSN  1476-4687. PMID  16362057. S2CID  4415889.
  24. ^ Клозе, Роберт Дж .; Ямане, Кеничи; Пэ, Янцзинь; Чжан, Дяньчжэн; Эрдьюмент-Бромаж, Хедие; Темпст, Пол; Вонг, Джиемин; Чжан И (20.07.2006). «Репрессор транскрипции JHDM3A деметилирует триметилгистон H3, лизин 9 и лизин 36». Природа. 442 (7100): 312–316. Bibcode:2006Натура.442..312K. Дои:10.1038 / природа04853. ISSN  1476-4687. PMID  16732292. S2CID  4399312.
  25. ^ Окада, Юки; Скотт, Грег; Ray, Manas K .; Мишина, Юджи; Чжан, И (2007-11-01). «Гистоновая деметилаза JHDM2A имеет решающее значение для транскрипции Tnp1 и Prm1 и сперматогенеза». Природа. 450 (7166): 119–123. Bibcode:2007Натура.450..119O. Дои:10.1038 / природа06236. ISSN  1476-4687. PMID  17943087. S2CID  4387658.
  26. ^ Татейши, Кейсуке; Окада, Юки; Каллин, Эрик М .; Чжан, И (2009-04-09). «Роль Jhdm2a в регулировании экспрессии метаболических генов и устойчивости к ожирению». Природа. 458 (7239): 757–761. Bibcode:2009Натура.458..757Т. Дои:10.1038 / природа07777. ISSN  1476-4687. ЧВК  4085783. PMID  19194461.
  27. ^ Ямане, Кеничи; Татейши, Кейсуке; Клозе, Роберт Дж .; Фанг, Цзя; Fabrizio, Laura A .; Эрдьюмент-Бромаж, Хедие; Тейлор-Пападимитриу, Джойс; Темпст, Пол; Чжан, И (2007-03-23). «PLU-1 представляет собой деметилазу H3K4, участвующую в репрессии транскрипции и пролиферации клеток рака груди». Молекулярная клетка. 25 (6): 801–812. Дои:10.1016 / j.molcel.2007.03.001. ISSN  1097-2765. PMID  17363312.
  28. ^ Клозе, Роберт Дж .; Ян, Цинь; Тотхова, Зузана; Ямане, Кеничи; Эрдьюмент-Бромаж, Хедие; Темпст, Пол; Гиллиланд, Д. Гэри; Чжан, И; Kaelin, Уильям Г. (2007-03-09). «Связывающий ретинобластому белок RBP2 представляет собой деметилазу H3K4». Клетка. 128 (5): 889–900. Дои:10.1016 / j.cell.2007.02.013. ISSN  0092-8674. PMID  17320163. S2CID  1412135.
  29. ^ Лян, Гаоян; Он, Джин; Чжан, И (2012-04-22). «Kdm2b способствует индуцированной генерации плюрипотентных стволовых клеток, облегчая активацию генов на ранних стадиях репрограммирования». Природа клеточной биологии. 14 (5): 457–466. Дои:10.1038 / ncb2483. ISSN  1476-4679. ЧВК  3544197. PMID  22522173.
  30. ^ Матоба, Сёго; Лю, Ютин; Лу, Фалонг; Ивабучи, Кумико А .; Шен, Ли; Иноуэ, Азуса; Чжан, И (2014-11-06). «Эмбриональное развитие после переноса ядра соматической клетки, которому препятствует персистирующее метилирование гистонов». Клетка. 159 (4): 884–895. Дои:10.1016 / j.cell.2014.09.055. ISSN  0092-8674. ЧВК  4243038. PMID  25417163.
  31. ^ Чанг, Янг Ги; Матоба, Сёго; Лю, Ютин; Юм, Джин Хи; Лу, Фалонг; Цзян, Вэй; Ли, Чжон Ын; Сепилиан, Викен; Ча, Кван Юл (2015-12-03). «Экспрессия гистоновой деметилазы повышает эффективность переноса ядер соматических клеток человека и способствует образованию плюрипотентных стволовых клеток». Стволовая клетка. 17 (6): 758–766. Дои:10.1016 / j.stem.2015.10.001. ISSN  1875-9777. PMID  26526725.
  32. ^ Лю, Чжэнь; Цай, Ицзюнь; Ван, Ян; Не, Яньхонг; Чжан, Ченчэнь; Сюй, Ютин; Чжан, Сяотун; Лу, Йонг; Ван, Чжаньян (2018-02-08). «Клонирование макак с помощью переноса ядер соматических клеток». Клетка. 172 (4): 881–887.e7. Дои:10.1016 / j.cell.2018.01.020. ISSN  1097-4172. PMID  29395327.
  33. ^ Ито, Синсукэ; Д'Алессио, Ана К .; Таранова, Елена В .; Хонг, Квонхо; Сауэрс, Лоуренс С .; Чжан И (26.08.2010). «Роль белков Tet в преобразовании 5mC в 5hmC, самообновлении ES-клеток и спецификации внутренней клеточной массы». Природа. 466 (7310): 1129–1133. Bibcode:2010 Натур.466.1129I. Дои:10.1038 / природа09303. ISSN  1476-4687. ЧВК  3491567. PMID  20639862.
  34. ^ Ито, Синсукэ; Шен, Ли; Дай, Цин; Wu, Susan C .; Коллинз, Леонард Б .; Свенберг, Джеймс А .; Он, Чуан; Чжан, И (2011-09-02). «Белки Tet могут превращать 5-метилцитозин в 5-формилцитозин и 5-карбоксилцитозин». Наука. 333 (6047): 1300–1303. Bibcode:2011Научный ... 333.1300I. Дои:10.1126 / science.1210597. ISSN  1095-9203. ЧВК  3495246. PMID  21778364.
  35. ^ Шен, Ли; Ву, Хао; Дип, Динь; Ямагути, Шинпей; Д'Алессио, Ана К .; Фунг, Хо-Лим; Чжан, Кун; Чжан, И (2013-04-25). «Полногеномный анализ показывает динамику окисления 5-метилцитозина, зависимую от TET и TDG». Клетка. 153 (3): 692–706. Дои:10.1016 / j.cell.2013.04.002. ISSN  1097-4172. ЧВК  3687516. PMID  23602152.
  36. ^ Иноуэ, Азуса; Чжан, И (2011-10-14). «Репликационно-зависимая потеря 5-гидроксиметилцитозина в мышиных доимплантационных эмбрионах». Наука. 334 (6053): 194. Bibcode:2011Наука ... 334..194I. Дои:10.1126 / наука.1212483. ISSN  1095-9203. ЧВК  3799877. PMID  21940858.
  37. ^ Шен, Ли; Иноуэ, Азуса; Он, Джин; Лю, Ютин; Лу, Фалонг; Чжан, И (2014-10-02). «Репликация Tet3 и ДНК опосредует деметилирование как материнского, так и отцовского генома в зиготах мышей». Стволовая клетка. 15 (4): 459–471. Дои:10.1016 / j.stem.2014.09.002. ISSN  1875-9777. ЧВК  4201500. PMID  25280220.
  38. ^ Ямагути, Шинпей; Хонг, Квонхо; Лю, Руи; Шен, Ли; Иноуэ, Азуса; Дип, Динь; Чжан, Кун; Чжан, И (2012-12-20). «Tet1 контролирует мейоз, регулируя экспрессию мейотического гена». Природа. 492 (7429): 443–447. Bibcode:2012Натура.492..443л. Дои:10.1038 / природа11709. ISSN  1476-4687. ЧВК  3528851. PMID  23151479.
  39. ^ Ямагути, Шинпей; Шен, Ли; Лю, Ютин; Сендлер, Дамиан; Чжан, И (2013-12-19). «Роль Tet1 в стирании геномного импринтинга». Природа. 504 (7480): 460–464. Bibcode:2013Натура.504..460л. Дои:10.1038 / природа12805. ISSN  1476-4687. ЧВК  3957231. PMID  24291790.
  40. ^ Иноуэ, Азуса; Чжан И (июль 2014 г.). «Сборка нуклеосом необходима для сборки комплекса ядерных пор в зиготах мыши». Структурная и молекулярная биология природы. 21 (7): 609–616. Дои:10.1038 / nsmb.2839. ISSN  1545-9985. PMID  24908396. S2CID  15363685.
  41. ^ Лу, Фалонг; Лю, Ютин; Иноуэ, Азуса; Сузуки, Цукаса; Чжао, Кэджи; Чжан, И (2016-06-02). «Установление регуляторного ландшафта хроматина во время доимплантационного развития мышей». Клетка. 165 (6): 1375–1388. Дои:10.1016 / j.cell.2016.05.050. ISSN  1097-4172. ЧВК  6625655. PMID  27259149.
  42. ^ Иноуэ, Азуса; Цзян, Лань; Лу, Фалонг; Сузуки, Цукаса; Чжан И (27 июля 2017 г.). «Материнский H3K27me3 контролирует импринтинг, независимый от метилирования ДНК». Природа. 547 (7664): 419–424. Дои:10.1038 / природа23262. ISSN  1476-4687. PMID  28723896. S2CID  3418391.
  43. ^ Иноуэ, Азуса; Цзян, Лань; Лу, Фалонг; Чжан И (1 октября 2017 г.). «Геномный импринтинг Xist материнским H3K27me3». Гены и развитие. 31 (19): 1927–1932. Дои:10.1101 / gad.304113.117. ISSN  1549-5477. ЧВК  5710138. PMID  29089420.
  44. ^ Иноуэ, Азуса; Чен, Чжиюань; Инь, Цянцзун; Чжан И (1 декабря 2018 г.). «Нокаут материнского Eed вызывает потерю импринтинга H3K27me3 и случайную инактивацию X во внеэмбриональных клетках». Гены и развитие. 32 (23–24): 1525–1536. Дои:10.1101 / gad.318675.118. ISSN  1549-5477. ЧВК  6295166. PMID  30463900.
  45. ^ Матоба, Сёго; Ван, Хуэйхань; Цзян, Лань; Лу, Фалонг; Ивабучи, Кумико А .; Ву, Сяоцзи; Иноуэ, Кимико; Ян, Линь; Пресс, Уильям (2018-09-06). «Потеря импринтинга H3K27me3 в эмбрионах с переносом ядра соматических клеток нарушает постимплантационное развитие». Стволовая клетка. 23 (3): 343–354.e5. Дои:10.1016 / j.stem.2018.06.008. ISSN  1875-9777. ЧВК  6326833. PMID  30033120.
  46. ^ «Исторические товарищи». Американская ассоциация развития науки. Получено 2018-12-10.
  47. ^ www.cbisociety.org (PDF) https://www.cbisociety.org/uploads/3/2/0/1/32012105/cbis_awards_in_2009.pdf. Получено 2018-12-10. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  48. ^ «И Чжан назначен Заслуженным профессором Кенана». Биохимия и биофизика. 2009-06-04. Получено 2018-12-10.
  49. ^ «Ученый UNC Lineberger получает первую в истории награду Battle Research Award - Медицинская школа UNC». Получено 2018-12-10.
  50. ^ «Четыре преподавателя удостоены Премии Геттлмана; канцлер наградит их в пятницу на Совете факультетов - Новости - UNC Health Care». Получено 2018-12-10.
  51. ^ «Присуждены гранты на 2000 г. • Фонд V». V Фонд. Получено 2018-12-10.

внешняя ссылка